本路線提供粉嶺南（華明、欣盛苑、牽晴間、嘉福）及上水往上環、中環、添馬艦及灣仔的早晨特快巴士服務，由九巴獨自經營，於2001年9月15日起投入服務，由373P（已取消）途經粉嶺公路班次分拆出來，初時途經大欖隧道及西區海底隧道，方便往港島上班的北區居民。本路線在粉嶺南的行車路線較為特別，由華明開出，停靠欣盛苑巴士站後，便右轉一鳴路（牽晴間），再右轉百和路北行，第二次途經欣盛苑時是不停站的，這是唯一一條北區路線有此項安排的，而本路線派車卻是由98A、276、279X、692抽調車輛行走。

往來沙田至長沙灣的八號幹線（青沙公路）於2008年3月21日通車，但一直未有安排巴士路線途經該處，北區區議員及立法會議員發現本線取道青沙公路往港島，可減少行車里數及節省隧道費，而且可以減少行車時間，經過多月角力，運輸及房屋局於2009年2月25日於立法會會議回覆議員書面質詢時，首次公佈本線將改經青沙公路前往港島，並於2009年3月30日起實施，路線離開上水鐵路站及掃管埔路後，便改為取道粉嶺公路南行、吐露港公路、大埔公路（馬場及沙田段）、青沙公路（大圍隧道、沙田嶺隧道、尖山隧道）、荔灣交匯處及連翔道返回西區海底隧道，不再經粉嶺公路（上水至落馬洲）、新田公路、青朗公路、大欖隧道、汀九橋、青衣西北交匯處、長青隧道、青葵公路及西九龍公路，同時降低全程收費，成為首條取道青沙公路（沙田段）的專利巴士路線，不過只是往港島方向。

值得一提，本路線是第一條 300 系列的過海隧道巴士途經西區海底隧道，亦一度是唯一一條由北區開出，需取道新界西道路系統前往九龍及港島的巴士路線，也曾經一度是目前九巴最長的路線，當時全程行車里數達52.5公里，直至本路線改經青沙公路後，因路程縮短，才被373號線打破該紀錄。改經青沙公路後，更成為第一條及唯一一條行經四條行車隧道的專利巴士路線，也成為第一條及唯一一條由新界東開往港島，全程取道新界東道路系統的西隧專利過海路線。