本路線提供華貴、田灣、薄扶林、瑪麗醫院往來堅尼地城、西環、中環及灣仔北的特快巴士服務（平日早上繁忙時間不經田灣及以金鐘鐵路站(東)為終站），於1993年8月17日起投入服務，曾經一度是新巴現時僅存的三條黃牌快線之一（另兩條為18及18P）。本線的誕生，是因為中巴不甘心當時是皇牌路線之一的70號線被削予城巴，故在1993年8月17日，以加強華貴往來中環的巴士服務為名，開辦一條以70號為藍本但以華貴作總站的路線，只於平日早上至黃昏提供服務。

本線初時由於不是取道堅拿道天橋直接往返香港仔隧道，而是來回程分別在禮頓道及摩利臣山道設站，中巴在策略上犯了致命的錯誤，再加上本線全面用普通巴士，但收費與城巴的空調巴士線相近，因此客量一直偏低，只有很少乘客會乘搭本線。即使本線後來在1997年4月13日與543合併，並增設假日服務及增派空調巴士行走，往華貴方向改由堅拿道天橋直入香港仔隧道，並於同年12月22日繞經田灣，以配合田灣邨重建入伙，客量仍未見起色。

新巴接辦後，針對南區路線市場佔有率低的困局，在2000年4月2日起將本線同43號線重組。43號線改經山道天橋及干諾道中往返金鐘，回程經德輔道中及皇后大道中上薄扶林道返南區（後於2001年5月20日與4X合併成46X）；本線則將總站由中環(交易廣場)縮短至金鐘(東)，同時減收全程車費，試圖吸引南區乘客。可惜，2001年7月3日，城巴70M由香港仔延長至田灣，對本來客量慘淡的本線更加雪上加箱，因為只有平日早上往金鐘方向較多乘客，城巴延長路線，導致直接搶去該批客源。

2003年爆發「沙士」，本線曾一度縮減班次，假日班次更減至一小時一班，直至疫情減退才恢復，但班次仍然十分疏落，因此客量一直偏低。加上堅尼地城及西環一帶一直以來希望有更直接路線往來瑪麗醫院及薄扶林區，而不需經域多利道往來，因此配合新巴南區部份路線重組，由2004年12月19日起，本線來回程改經薄扶林道、士美菲路延長段、堅尼地城、西環及中環，不再經田灣、香港仔、黃竹坑、香港仔隧道及灣仔，成為首條取道士美菲路延長段往來薄扶林道的巴士路線。不過由於服務範圍及時間有限，加上班次並不頻密，及受到專線小巴競爭，除繁忙時間外客量偏低。

由於另一條行經薄扶林道往來田灣至灣仔的46X於非繁忙時間客量偏低，由2010年4月17日起，於平日早上時段後及假日所有班次均延長至灣仔港灣道（即香港會議展覽中心舊翼），來回程繞經田灣及改為循環運作，同時延長尾車服務時間，以取代46X平日早上時段以外及假日的服務，亦令自2004年12月19日因南區巴士大重組改經薄扶林道後，本路線再度服務灣仔北，同時取消「黃牌快線」稱呼，巴士站改以紫底白字顯示本線編號。路線改動後，由堅尼地城往來灣仔北的行車路線與新巴18／18P相約（由港灣道至堅尼地城海傍更與18P完全相同），而由堅尼地城吉席街往灣仔只收 $3.60，比起18及18P的全程收費 $5.20 還要便宜，因此同時亦提供另一特快往來灣仔北、中環干諾道中至堅尼地城的選擇。而由干諾道西東行之前巴士站往灣仔方向的乘客，於港灣道瑞安中心巴士站必須下車，但又可以在干諾道中東行及告士打道東行上車前往華貴方向，這是循環線中較少有的運作方式。

平日早上時段－－華貴←→金鐘鐵路站(東)

正常服務時段－－華貴←→灣仔(會展中心)(循環線) [經田灣]

行車里數及時間、派車資料

平日早上時段－－華貴←→金鐘鐵路站(東)

全程行車時間43分鐘
全程行車里數11.2公里
常見車款：20XX

正常服務時段－－華貴←→灣仔(會展中心)(循環線) [經田灣]

全程行車時間100分鐘
全程行車里數27公里
常見車款：20XX

資料來源:681巴士總站,此資料為4月17日後之資料