態度無禮，表情兇惡，跛足拄著一根藤棍，永遠是牛仔褲運動鞋的便裝打扮而不是整潔的白大褂，普林斯頓大學附屬醫院的格雷戈-豪斯從外表與好醫生的形象相差甚遠，他甚至竭力避免和病人說話，並認為世人皆不可信，至少病人自己所說的病因都是胡扯。雖然豪斯幾乎是個憤世嫉俗的反社會論者，他非傳統的思維方式和精准無瑕的職業直覺令他贏得了病人和同僚的一致尊敬。作為一位內科醫師，豪斯對解決醫學疑難並挽救生命有著無人可比的熱情。
　　豪斯的身邊有一群年輕出色的醫療專家來幫助他一同診斷各種神秘的病例。神經科醫師泰勒-埃瑞克-弗曼醫生沉穩老練，但有一段曖昧可疑的過去；家境富裕的羅伯特-蔡斯醫生是一個勤奮的重症監護室醫生；醫術和容貌一樣出色阿麗森-卡梅倫醫生是免疫學專家。還有豪斯唯一的好友詹姆斯-威爾森醫生，這位腫瘤學醫師在很多病例中給了豪斯重要的啟示。
　　豪斯在普林斯頓醫院有一個“天敵”：內科主任兼醫院行政主管麗薩-庫迪醫生。兩人似乎天生的意氣不合，從未停止過為各種各樣的理由而爭吵。不過豪斯與麗薩之間也存在著另一種微妙的感覺。
　　由於痛恨病人的愚蠢以及深重的不信任感，豪斯對病患自述的病史決不輕信。為了解決某些神秘的病例，豪斯甚至會帶著同事侵入病人的住處，以破案的方式去探尋真正的病因。豪斯會使用各種有爭議或者高風險的方式去治療病人，他的方法也許令人驚疑，但結果從不令人失望。