當他在的作坊學藝時 ，就表現出非凡的繪畫天才。油畫約1470年他在協助韋羅基奧繪制《基督受洗》時，雖然只畫了一位跪在基督身旁的天使，但其神態、表情和柔和的色調，已明顯地超過了韋羅基奧。據傳，韋羅基奧為此不再作畫。

現存他最早的作品《受胎告知》是達•芬奇在沒有老師的指導下，獨立完成的一件作品。除了有一點自由構思外，這幅畫的場景都是達芬奇遵畫循一般的透視畫法來構思的。後來位於歐利維特峰的聖巴托羅梅歐修道院還訂購了這幅作品，稍後創作的《吉內薇拉•班琪》，一反15世紀藝術追求線條分明的傳統，以逆光夕照的色調渲染他所倡導的透視效果。

1481年創作的《博士來拜》(又譯《三王來拜》)是標志其藝術風格達到成熟期的作品。該畫雖由於他動身去米蘭而沒有完成，但從原稿上可看出其構圖和形像塑造所顯示的藝術創新，大大超越了他的老師和同輩：由聖母嬰孩和三位博士所形成的三角形山水畫穩定構圖，按精確的透視法畫的建築遺跡和奔騰飛躍的馬群等背景，說明他已不再從敘事的角度簡單地羅列有關人物，而是對傳統的題材進行徹底的改造。

他所采用的色調幽暗的畫法，使人物形像從陰影中突出，突破了傳統繪畫明晰透露的特點，預示著文藝復興的到來。