問到當今最流行的色彩,非藍色莫屬,藍色旋風橫掃全台,繼男性藍色小丸子「威而鋼」上市後,女性藍色小丸子「讓你酷」orlistat(xenical)在歐美也開始引爆起來,目前在台灣隨著幾位影歌星的興風作浪之下,已成為女性之間最流行的熱門話題。
美國食品藥物管理局(FDA)在1999年4月23日千禧年來臨的前刻,核准了第一個與傳統減肥機轉不同的胃腸脂肪瓷抑制劑——orlistat上市。臨床證實,當攝入富含高脂食物時,orlistat會減少30%脂肪吸收,相當於每日減少200卡路里的吸收,在2年歐洲研究中發現orlistat平均減輕10.2%體重(10.3公斤);除外9.3%受試者會比原來體重減輕20%以上(安慰組只有2.1%),同時血脂及血糖也會受到改善。
肥胖因素眾多,如基因、環境、飲食習慣都與肥胖息息相關,而肥胖所導致的後遺症常常是危害生命健康的危險因子,比如高血壓、冠狀動脈疾病、第2型糖尿病、腦中風、睡眠窒息症、膽結石等,所以當肥胖病人發生併發症時,醫師第一句話一定是勸導病患減肥,有效控制體重才是當務之急。而肥胖者在運動及飲食控制雙管齊下仍無效時,就有了「第三類接觸」——減肥藥物的誕生。orlistat建議使用在:1.有肥胖相關併發症出現,如高血壓、高血脂症、腦中風等,其身體質量指數(BMI)*27kg/m2。2.沒有肥胖相關併發症出現時,其身體質量指數*30kg/m2,3.在生活作息及型態修正下,經過6個月仍無法有效減輕體重者。
BMI=體重(kg)\身高平方(m2)
理想BMI介於2125之間
orlistat藉由抑制脂肪的吸收而達到減肥的效果,在成人每日攝食50120gm脂肪中,三酸甘油脂佔了95%以上,而三酸甘油脂在小腸吸收後藉著脂肪瓷的作用下,分解成單甘油脂及脂肪酸進入血液循環中,脂肪酸脂鍵需在脂肪瓷的誘導下行乳糜及水解步驟,這些水解化複合物平均分散在膽酸及磷酸脂微膠粒中,在空腸上端被吸收及再脂化,且送至血中形成乳糜微粒,這段複雜的脂肪消化反應最重要的關鍵就在於脂肪瓷,脂肪瓷自胰臟分泌至十二指腸,負責將脂肪乳糜化進入十二指腸中。
orlistat不論在體內或體外均是強力胰臟脂肪瓷抑制劑的藥物——脂肪瓷形成穩定後,被緩慢崩離的複合物,使脂肪瓷的結構式改變造成脂肪瓷失去活性。服用orlistat讓攝入的脂肪無法經由脂肪瓷的水解而直接自糞便排出,orlistat對其它腸胃道酵素沒有影響,比如澱粉瓷、胰蛋白瓷、胰凝乳蛋白瓷及磷脂瓷。當攝食脂肪食物後經orlistat的作用後,有30%未經消化即排出體外達到減肥的效果。
orlistat只有小於5%進入人體血液循環,有M1及M3二個主要代謝物,佔總代謝物42%,均不具活性,M1半衰期2小時,M3稍長,在肥胖者及纖細者藥物動力學相同。orlistat1次80120mg,每日3次連續投與48天,發現與Atenolol, Captopril, Furosemide, Nifedipine XL, Warfarin, Phenytoin, Digoxin, Glyburide、或口服避孕藥無配伍交互反應,對降血脂藥Pravastatin可增加2633%降血脂功效,但不影響其排除半衰期。長期使用orlistat與其它藥物間的交互作用,目前尚未有報告出爐。
對哺乳類基因突變、染色體錯亂、致癌性、胚胎異常、致畸形胎,也沒有證據顯示相關性。
臨床前實驗在暴食而肥胖的老鼠身上,以orlistat或安慰組進行22天的研究,結果發現orlistat治療組體重減輕65±8gm,而安慰組反而增加9±5gm,同時在食物攝取上,orlistat增加9%食量,安慰組沒有差別,研究證明orlistat減重機轉乃藉由抑制脂肪的吸收,而非減少食物的攝取量。
臨床實驗也指出,在低劑量下一次80mg,一日3次可減少1020%脂肪吸收;一次100mg、200mg及400mg,一日3次稍高劑量下,可減少2535%脂肪吸收,而當劑量超過一日400mg時,減少脂肪的吸收也不會超過35%。攝食的脂肪在胃內會停留數小時,而orlistat會隨著胃液較早離開胃,基於這個原理,orlistat服用的時間最好在飯後12小時或與餐併服。因為orlistat藉著抑制脂肪的吸收而減重,所以對平常嗜高脂食物的肥胖者效果較好,高纖食物則完全不影響orlistat抑制原理。
除了減肥之外,orlistat尚有下列幾項附加效益引起注意: 1.降血脂:藉著抑制脂肪酸的釋放,同理可推是否也會降低總膽固醇值?在一項2年的研究中發現,同樣是總膽固醇5.4mmol/l兩組,在第1年及第2年的結果顯示,總膽固醇及低密度脂蛋白(LDL)在orlistat組中有明顯下降趨勢,在高密度脂蛋白(HDL)上升方面,二者無所差異(15%比13%),三酸甘油脂值也沒有差別。 2.降血壓:在二組血壓分別為132/85及133/85毫米汞柱受測者,第1年結果orlistat降低0.6/1.7mmHg,安慰組降低1.1/0.6mmHg;第2年二者無明顯差異(orlistat 1.1/0.8mmHg,安慰組2.3/2.0 mmHg)。 3.第2型糖尿病:肥胖第2型糖尿病患者(BMI 2840kg/m2及HbA1c8.0%)服用orlistat1年,平均降低體重6.2%(安慰組4.3%),口服降血糖劑量減少23%,HbA1c值下降0.2%。
orlistat常見的副作用大多數為胃腸障礙,包括油脂糞便、增加排便次數、軟便、腹痛、腹脹、急於排便等,與飲食中脂肪含量有關,通常這些副作用雖然擾人,但是大多屬於短暫且輕微的。激膽囊素(CCK)(控制膽囊收縮的激素),可由小腸自由脂肪酸刺激而分泌,因為orlistat會抑制自由脂肪酸的合成,所以會降低CCK分泌,造成膽囊收縮減弱而易產生膽結石,然而在6位健康且非肥胖者,發覺在2年的研究後對胃酸鹼度、胰臟分泌能力、胃腸蠕動時間、及膽結石發生率、膽囊炎均沒有影響。另一個較嚴重的副作用是脂溶性維生素的流失,比如維生素A、D、E、K及β胡蘿蔔素,尤其是A及E,約可降低60%維生素E和30%β胡蘿蔔素的吸收。對荷爾蒙的改變,如甲狀腺素、兒茶酚胺(Catecholamine)、類胰島素生長激素,在一次120mg,一日3次12週的研究中對以上荷爾蒙也均無作用。
orlistat是一種迥異於其它減肥機轉的藥品,在世界各地已逐漸蔓延起來,其主要的副作用在腸胃及脂溶性維生素的流失,可減少30%脂肪的吸收,一般建議在飯後服用或與飯併服,服藥同時最好額外補充維生素A及E,目前其它附加利益如降血脂、降血糖等是需關注的方向。無論如何orlistat仍是屬於藥品,雖然在不影響食慾下能苗條身材,實為肥胖者一大福音,然而服藥之前仍應請教醫師或營養師或藥師,在完美的組合下——飲食、運動、藥物,達到輕盈又不失健康的身材。
orlistat功效與副作用 1.功效:有體重減輕及維持、降低總膽固醇及低密度脂蛋白、血糖的控制等。 2.副作用:有減少脂溶性維生素吸收、胃腸不適等。 orlistat以下四者禁止服用 1.孕婦。 2.未滿18歲。 3.BMI*30kg/m2未患有高血脂症、第2型糖尿病、高血壓等與肥胖有關疾病者。 4.BMI*27kg/m2罹患有高血脂症、第2型糖尿病、高血壓等與肥胖有關疾病者。 美國售價一盒84顆,1顆約台幣42元,台灣黑市1顆約70元上下。